肥大細胞瘤（Mast Cell Tumor, MCT）是一種源自肥大細胞的血液系統癌症，這些細胞通常參與身體的過敏反應和發炎反應。
肥大細胞瘤是狗狗最常見的皮膚腫瘤之一，約佔所有犬皮膚腫瘤的11%。雖然它主要出現在皮膚上，但肥大細胞瘤也可能影響其他部位，如脾臟、肝臟、消化道和骨髓。肥大細胞瘤的表現形式多種多樣，病情輕重不一，從緩慢增長的良性腫瘤到高度侵襲性且易擴散的惡性腫瘤都有可能。因此，及早診斷和治療對於改善狗狗的預後至關重要。
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肥大細胞瘤的致病原因：哪些犬種更容易患病？
雖然肥大細胞瘤的確切病因尚未完全明瞭，但多項研究已發現一些潛在風險因子和基因變異。
根據流行病學調查，波士頓㹴、拳師犬、巴哥犬、黃金獵犬、拉布拉多獵犬、沙皮犬和臘腸犬等品種有較高肥大細胞瘤的患病傾向，而德國牧羊犬、吉娃娃、貴賓犬、約克夏㹴及可卡犬等品種的患病風險則相對較低。
在致病原因方面，研究指出慢性皮膚炎可能促進肥大細胞的異常增生，進而導致腫瘤形成。此外，某些基因變異（特別是c-KIT基因突變）與肥大細胞瘤的生成和進展有密切關聯。
c-KIT基因負責編碼一種酪氨酸激酶受體（tyrosine kinase receptor），該受體在正常情況下與幹細胞因子（Stem Cell Factor, SCF）結合後活化，促進細胞的生長和分化。然而，c-KIT基因的突變可導致受體在無SCF結合的情況下持續活化，這種異常的信號傳導可能導致肥大細胞不受控制地增殖，並與腫瘤的侵襲性和預後有密切相關。
狗狗罹患肥大細胞瘤症狀及臨床表現
肥大細胞瘤最常發生於皮膚，常見表現為皮膚上結節凸起或腫塊，而腫塊顏色可能深淺不一，並可能伴隨紅腫、潰瘍或水腫等症狀出現。
由於肥大細胞中含有組織胺、肝素等多種生物活性物質，當腫瘤受到刺激或發生自發性去顆粒作用（degranulation），這些物質便會釋放至血液中，並導致腫瘤大小出現變化。
大量組織胺的突然釋放可能誘發全身性發炎反應，導致血壓驟降甚至休克。臨床上，這種情況通常發生在腫瘤較大或已經擴散的狗狗。
除了影響皮膚外，肥大細胞瘤還可能影響其他身體部位（如：脾臟、肝臟、消化道及骨髓），這些部位的腫瘤在初期尚未出現系統性症狀時通常較難以發現。
胃腸道潰瘍是肥大細胞瘤較常見的併發症之一，主要表現為嘔吐、食慾不振、黑便或血便等消化道症狀，這些症狀通常是因過量的胃酸分泌及胃粘膜損傷所導致。
肥大細胞瘤的診斷與分期
肥大細胞瘤（Mast Cell Tumor, MCT）的診斷主要依賴於細針抽吸（Fine-Needle Aspiration, FNA）和切片檢查。細針抽吸是一種快速且微創的診斷工具，獸醫師會使用細針從腫瘤中抽取樣本，然後進行細胞學分析。這種方法能夠快速確定腫瘤是否為肥大細胞瘤。
然而，在某些病例中，細針抽吸的結果可能不足以獸醫師給予確切診斷，此時則需要透過切片檢查，取出部分腫瘤組織進行組織學分析，以更準確地確定腫瘤的性質和範圍。
為了評估腫瘤是否已經擴散到其他部位，獸醫可能會進行進一步的檢查，如淋巴結細針抽吸、腹部超音波檢查和骨髓抽吸等。淋巴結細針抽吸可以檢查腫瘤是否擴散至鄰近的淋巴結，而腹部超音波檢查則可評估腹部器官是否受到影響。如果懷疑骨髓也受到影響，獸醫可能會進行骨髓抽吸以確認是否存在系統性擴散。
此外，血液檢查和尿液檢查也是常見的輔助診斷檢查，可以幫助評估狗狗的整體健康狀況，並判斷是否能夠承受後續的治療。
在確診為肥大細胞瘤後，分期是制定治療方案和預測疾病預後的關鍵步驟。目前最常用的分期系統是Patnaik分期系統和Kiupel分期系統，此外，臨床上也可以參考其他分期系統，如世界衛生組織（WHO）分期以及Southern European Veterinary Conference（SEVC）在2008年提出的分期系統。
Patnaik分期系統
根據Patnaik分期系統，肥大細胞瘤可分為三期：
- 一期（Grade 1）：這類腫瘤通常分化良好，細胞形態規則，且主要局限於皮膚層，擴散風險較低。大多數一期腫瘤在完全切除後不需要進一步治療，預後較好。
- 二期（Grade 2）：二期腫瘤的分化程度介於一期和三期之間，具有中度的侵襲性，可能會擴展至皮膚下層甚至更深的組織。這類腫瘤的預後較為多樣，根據具體情況可能需要進一步的治療。
- 三期（Grade 3）：這類腫瘤分化差，細胞異型性明顯，且擴散性強，容易侵入鄰近組織和器官。三期腫瘤預後較差，通常需要綜合療法，包括手術、放射治療及化療，以期控制腫瘤生長和擴散。
Kiupel分期系統
Kiupel系統將肥大細胞瘤（MCT）簡化為低度惡性（low-grade）和高度惡性（high-grade）兩類，這種簡化使臨床判斷更加實用和直接。Kiupel系統根據以下四項病理特徵來區分腫瘤的惡性程度：
- 有絲分裂現象：每10個高倍視野（40倍物鏡）中至少有7個有絲分裂現象。
- 多核細胞：每10個高倍視野中至少有3個多核細胞（3個或以上的細胞核）。
- 異常核：每10個高倍視野中至少有3個異常或顯著多形性的細胞核。
- 核巨大症（Karyomegaly）：細胞核明顯異常增大。
根據這些特徵，將肥大細胞瘤分為以下兩類：
| Kiupel分期系統 | 特徵 | 預後 |
|---|---|---|
| 低度惡性腫瘤（Low-grade） | 不具備上述任一高期特徵 | 通常預後較好，腫瘤侵襲性低，治療後復發風險較小。 |
| 高度惡性腫瘤（High-grade） | 具備上述任一高期特徵 | 預後較差，腫瘤增殖速度快，易擴散，需採取更加積極的綜合療法。 |
世界衛生組織（WHO）臨床分期系統
在世界衛生組織（WHO）肥大細胞瘤分期系統中，階段的分類主要根據腫瘤的局部情況（如：腫瘤的大小、位置、是否有淋巴結轉移等）來決定。而系統性症狀（如：全身性不適、食慾不振等）則是附加資訊，用於進一步細分該階段內的情況。
| 臨床分期 | 定義 | 亞分期 |
|---|---|---|
| 0期 | 腫瘤未完全切除（僅限於真皮層），且無局部淋巴結轉移。 | a. 無系統性症狀 b. 有系統性症狀 |
| I期 | 單一腫瘤，局限於真皮層，無局部淋巴結轉移。 | a. 無系統性症狀 b. 有系統性症狀 |
| II期 | 單一腫瘤，局限於真皮層，伴有局部淋巴結轉移。 | a. 無系統性症狀 b. 有系統性症狀 |
| III期 | 多發性真皮腫瘤；大型侵襲性腫瘤。當皮膚肥大細胞瘤符合第三期定義時，局部淋巴結是否轉移不影響分期。 | a. 無系統性症狀 b. 有系統性症狀 |
| IV期 | 任何腫瘤伴有遠端轉移病灶，包括血液或骨髓轉移。 | 無/有系統性症狀 |
舉例：腫瘤僅限於真皮層，並且沒有淋巴結受累，歸類為I期。如果這隻狗狗沒有出現系統性症狀，則分類為Ia；如果有系統性症狀，則分類為Ib。
SEVC分期
Southern European Veterinary Conference（SEVC）分期系統根據腫瘤的大小、數量、腫瘤之間的距離、是否有淋巴結轉移及遠處轉移的情況，幫助臨床醫師進行疾病分期。
| 分期 | 腫瘤特徵 | 淋巴結轉移 | 遠處轉移 |
|---|---|---|---|
| I期 | 單一腫瘤，小於3公分，邊界清晰。 | 無 | 無 |
| II期 | 多個腫瘤，小於3公分，腫瘤之間距離超過10公分，邊界清晰。 | 無 | 無 |
| III期 | 單一或多個腫瘤，大於3公分，腫瘤之間距離小於10公分，邊界模糊或潰瘍。 | 無 | 無 |
| IV期 | 任何類型的腫瘤。 | 有 | 無 |
| V期 | 任何類型的腫瘤。 | 有或無 | 有 |
肥大細胞瘤的治療方式
肥大細胞瘤的治療依腫瘤的分期和擴散情況而有所不同。外科切除是治療肥大細胞瘤的首選，特別是針對低度惡性別且局限於皮膚的腫瘤。對於這類腫瘤，只要手術能夠完全切除腫瘤，且病理報告顯示手術邊緣乾淨，則通常不需要進一步的治療。然而，如果手術切除的邊緣不乾淨，或者切除的腫瘤範圍不夠充分，可能需要進行二次手術或放射治療來消滅殘留的癌細胞。
對於高期別的肥大細胞瘤或已經擴散至淋巴結或其他器官的病例，僅靠手術往往不足以控制病情，這時通常需要採用多種療法的結合治療策略。這些療法包括化療、放射治療以及針對特定腫瘤特性的標靶治療。
常用藥物治療選擇
▌Prednisone：
- 作用機轉：Prednisone 是一種類固醇藥物，能直接殺死癌變的肥大細胞，並減少與腫瘤相關的發炎反應。
- 注意事項：長期使用可能會導致副作用，如食慾增加、體重增加、免疫力下降，並可能引發糖尿病或庫欣氏症候群。
- 副作用：食慾增加、體重增加、免疫抑制、口渴和尿頻、潰瘍風險增加。
▌Vinblastine：
- 作用機轉：Vinblastine 是一種傳統的化療藥物，透過抑制癌細胞的微管形成，阻止細胞分裂，進而抑制腫瘤的生長。
- 注意事項：可能會對骨髓造成抑制作用，因此在治療過程中需定期監測血液數據，以避免嚴重的血液學毒性。
- 副作用：骨髓抑制、消化不良、脫髮、疲勞、嘔吐和便秘。
▌Lomustine：
- 作用機轉：Lomustine 是一種口服的烷化劑，能透過干擾癌細胞的DNA修復和合成來抑制腫瘤生長。
- 注意事項：Lomustine 也具有骨髓抑制作用，尤其是對血小板的影響較為明顯，需密切監測血液數據。此藥物還可能引起肝毒性，因此在治療期間需定期檢查肝功能。
- 副作用：骨髓抑制、肝毒性、嘔吐、厭食、疲勞和脫髮。
▌Palladia (Toceranib phosphate)：
- 作用機轉：Palladia 是一種受體酪氨酸激酶抑制劑，專門針對c-KIT基因突變，透過阻斷腫瘤細胞的生長信號來抑制腫瘤的增殖和擴散。
- 注意事項：Palladia 可能會引起胃腸道不適、出血、或引發嚴重的感染風險，因此在使用過程中需密切監測狗狗的臨床症狀，並在必要時調整劑量。
- 副作用：腹瀉、嘔吐、食慾下降、體重減輕、潰瘍和骨髓抑制。
臨床試驗數據顯示，Palladia對治療具有一定嚴重性的犬皮膚肥大細胞瘤有良好的療效，尤其是在減少腫瘤大小方面表現突出。
| 療效參數 | 安慰劑組（n = 63） | Palladia組（n = 86） | P值 |
|---|---|---|---|
| 客觀反應率（ORR） | 7.9% | 37.2% | < 0.001 |
▌Kinavet (Masitinib)：
- 作用機轉：Kinavet 也是一種受體酪氨酸激酶抑制劑，透過阻斷與c-KIT基因突變相關的信號通路來抑制腫瘤細胞的生長。
- 注意事項：使用Kinavet需要特別注意監測狗狗的肝腎功能及心臟狀況，因為該藥物可能引起相關器官的毒性反應。若出現嚴重副作用，需立即停止使用並尋求獸醫指導。
- 副作用：消化道不適（如：腹瀉、嘔吐）、蛋白尿、體重減輕、血液學異常和心臟毒性。
▌Stelfonta (Tigilanol tiglate)：
- 作用機轉：Stelfonta 是一種新型的抗腫瘤藥物，透過直接注射於腫瘤內部，引發腫瘤細胞壞死並激發免疫反應來消除腫瘤。特別適用於非轉移性的皮膚和皮下肥大細胞瘤。
- 注意事項：治療時需同時使用類固醇藥物（如：Prednisone）、H1受體阻斷劑（如：Diphenhydramine）和H2受體阻斷劑（如：Famotidine）以減少因肥大細胞去顆粒作用（degranulation）引起的全身不良反應。注射部位需嚴格控制在腫瘤內部，避免誤注射至周圍正常組織。
- 副作用：注射部位的疼痛、腫脹、潰瘍及壞死，局部或全身性去顆粒作用（如：低血壓、嘔吐、腹瀉）。
除了藥物治療外，放射治療也是一種針對局部腫瘤的有效輔助療法，特別適用於手術切除不完全或腫瘤位置不便於手術的病例。放射治療透過高能量的輻射直接殺死癌細胞，並能有效減少腫瘤的體積，延緩腫瘤的生長速度。對於一些無法進行手術的病例，放射治療可能是維持生活質量的重要治療手段。
肥大細胞瘤治療預後
肥大細胞瘤的預後受多種因素影響，包括腫瘤的分期、手術切除的完整性以及腫瘤是否已經擴散。這些因素共同決定了病情的進展速度以及治療後的復發風險。
首先，腫瘤的分期是影響預後的關鍵因素之一。根據Patnaik分期系統，低期別（Grade 1）的肥大細胞瘤通常生長較慢，且擴散風險較低。如果這類腫瘤能夠在早期發現並透過手術完全切除，則預後相對較好，大多數情況下不會復發或出現嚴重的併發症。相反，高期別（Grade 3）的肥大細胞瘤通常生長迅速，具有較高的侵襲性和擴散風險。即使透過手術切除，高期別腫瘤的復發和擴散風險仍然很高，因此這類病例的預後相對較差，通常需要多種治療方法的綜合應用來控制病情。
手術邊緣的乾淨程度也是預後的重要指標。如果病理報告顯示手術切除邊緣乾淨，意味著腫瘤已被完全切除，復發的風險大大降低。然而，如果切除邊緣不乾淨，則可能會有殘留的癌細胞，這會增加腫瘤復發的可能性。在這種情況下，通常需要進行二次手術或輔助放射治療，以確保腫瘤被徹底消除。
此外，腫瘤是否已經擴散至其他部位也是影響預後的關鍵因素之一。當肥大細胞瘤擴散至淋巴結、肝臟、脾臟或骨髓等部位時，治療難度增加，預後也相應惡化。擴散的腫瘤往往需要更加積極和多樣化的治療策略，預後通常不如局限於皮膚的腫瘤。
最後，定期的早期檢查對於提高治療成功率和降低復發風險至關重要。由於肥大細胞瘤具有高度變異性，且某些狗狗可能會出現多次腫瘤，因此及早發現新腫瘤並及時處理是延長狗狗壽命的關鍵。主人應密切觀察狗狗的身體變化，並定期帶狗狗進行健康檢查，這樣可以及早發現任何潛在的問題並採取適當的治療措施，從而顯著改善狗狗的預後。
常見問題
什麼是肥大細胞瘤？
肥大細胞瘤是一種源自肥大細胞的皮膚腫瘤，這些細胞通常參與過敏和發炎反應。肥大細胞瘤是狗狗最常見的皮膚腫瘤之一。
哪些犬種容易罹患肥大細胞瘤？
波士頓㹴、拳師犬、巴哥犬、黃金獵犬和拉布拉多獵犬等犬種有較高的罹患風險，特別是具有c-KIT基因突變的犬隻。
肥大細胞瘤的主要症狀有哪些？
主要症狀包括皮膚結節或腫塊，可能伴隨紅腫、潰瘍或水腫。嚴重情況下可引發全身性發炎反應。
參考資料
- de Nardi, Andrigo Barboza et al. “Diagnosis, Prognosis and Treatment of Canine Cutaneous and Subcutaneous Mast Cell Tumors.” Cells vol. 11,4 618. 10 Feb. 2022, doi:10.3390/cells11040618
- University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine. (n.d.). Canine Mast Cell Tumors. Retrieved from https://www.vet.upenn.edu/docs/default-source/ryan/oncology-handouts/final-canine-mct.pdf?sfvrsn=4
- Virbac Corporation. (n.d.). STELFONTA (Tigilanol tiglate) Product Information. Retrieved from https://vet-us.virbac.com/files/live/sites/virbac-b2b-usa/files/client%20leaflet/Products/Stelfonta/STELFONTA%20PI%20Letter%20size%20-FINAL.pdf
