有些品種的狗狗因遺傳原因，對特定藥物具有高度敏感性，甚至可能產生危及生命的藥物不良反應。其中，MDR1基因突變（多重藥物耐受性基因突變）是引起這些不良反應的關鍵原因。
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什麼是MDR1基因突變？
MDR1基因（多重藥物耐受性基因）主要負責生成P-糖蛋白（P-glycoprotein），這種蛋白質是人體和動物體內的重要運輸蛋白，負責將某些藥物和毒素排出細胞。當該基因發生突變時，P-糖蛋白功能受損，導致某些藥物無法被正常代謝和排出，進而累積在體內，增加藥物副作用發生的機率，若穿越血腦屏障則可能對中樞神經系統產生毒性作用。
易受影響的犬種
MDR1基因突變具有遺傳性，主要出現在牧羊犬類品種。以下是常見易受影響的犬種：
- 邊境牧羊犬 (Border Collie)
- 雪特蘭牧羊犬 (Shetland Sheepdog)
- 澳大利亞牧羊犬 (Australian Shepherd)
- 長毛牧羊犬 (Rough Collie) 和短毛牧羊犬 (Smooth Collie)
此外，其他與牧羊犬有血緣關係的混種狗狗也可能攜帶這種基因突變。例如，白瑞士牧羊犬、麥克納布牧羊犬、英國牧羊犬以及一些牧羊犬血統的混種犬都有可能受到影響。
根據研究，某些品種中MDR1基因突變的攜帶率極高。例如，在長毛牧羊犬中，該基因突變的攜帶率高達70%以上，而其他牧羊犬品種如雪特蘭牧羊犬和澳大利亞牧羊犬也呈現高攜帶率。
哪些藥物對MDR1基因突變狗狗有危險？
MDR1基因突變的狗狗對許多常見藥物具有高度敏感性。這些藥物在正常狗狗體內可以被P-糖蛋白代謝或排出，但在攜帶突變基因的狗狗中，由於P-糖蛋白功能受損，藥物可能無法正常排出體外，導致毒性累積並引發嚴重的不良反應。
以下是對MDR1基因突變狗狗具有潛在危險的藥物：
- 抗寄生蟲藥：Ivermectin、Moxidectin、Selamectin 等常見於驅蟲用途的藥物，這些藥物在體內累積容易穿過血腦屏障，可能導致神經毒性。
- 鎮靜劑：Acepromazine、Butorphanol 等藥物在MDR1基因突變的狗狗中，可能引起過度鎮靜或呼吸抑制。
- 抗癌藥物：Doxorubicin、Vincristine 等抗腫瘤藥物，由於無法被突變的P-糖蛋白排出體外，可能導致骨髓抑制或其他全身性毒性。
- 胃腸道用藥：Loperamide 是治療腹瀉的常見藥物，但在MDR1基因突變狗狗中可能穿過血腦屏障，導致中樞神經抑制。
- 其他藥物：Digoxin 和 Cyclosporin 等，也被認為是對MDR1基因突變狗狗具有高風險的藥物，可能引發心臟毒性或免疫抑制的相關問題。
這些藥物的毒性反應可能因劑量、個體基因狀態及暴露時間而有所不同。常見的毒性表現包括輕微的運動不協調、嗜睡，甚至嚴重的癱瘓、昏迷，嚴重情況可能導致死亡。
獸醫和飼主在用藥時應特別謹慎，對高風險藥物盡量避免使用，或在必須使用時根據基因狀態調整劑量，以確保寵物安全。
| 藥物類別 | 活性成分 |
|---|---|
| 抗生素 | Erythromycin, Grepafloxacin, Sparfloxacin |
| 抗寄生蟲藥 | Abamectin, Doramectin, Ivermectin, Milbemycin oxime, Moxidectin, Selamectin |
| 抗腫瘤藥 | Doxorubicin, Vinblastine, Vincristine |
| 胃腸道藥物 | Domperidone, Loperamide, Ondansetron, Metoclopramide |
| 其他藥物 | Acepromazine, Butorphanol, Cyclosporin, Digoxin, Morphine |
如何檢測MDR1基因突變？
檢測MDR1基因的方式相對簡單，可透過採集血液樣本或口腔拭子進行基因檢測。這些檢測可由獸醫進行，也可由飼主自行完成並送至實驗室分析。檢測結果通常分為以下三種：
- 正常基因（Normal/Normal）：不受影響。
- 異型基因（Normal/Mutant）：對某些藥物敏感，需降低劑量。
- 突變基因（Mutant/Mutant）：對多種藥物高度敏感。
| 父母基因型組合 | 子代基因型 |
|---|---|
| Normal/Normal × Normal/Normal | 100% Normal/Normal |
| Normal/Normal × Normal/Mutant | 50% Normal/Normal + 50% Normal/Mutant |
| Normal/Normal × Mutant/Mutant | 100% Normal/Mutant |
| Normal/Mutant × Normal/Mutant | 25% Normal/Normal + 50% Normal/Mutant + 25% Mutant/Mutant |
| Normal/Mutant × Mutant/Mutant | 50% Normal/Mutant + 50% Mutant/Mutant |
| Mutant/Mutant × Mutant/Mutant | 100% Mutant/Mutant |
- Normal/Normal：基因型完全正常，狗狗不會對相關藥物產生敏感性。
- Normal/Mutant：基因型為異型結合，狗狗對某些藥物具有中度敏感性，需調整用藥劑量。
- Mutant/Mutant：基因型為純突變，狗狗對多數相關藥物具有高度敏感性，可能引發嚴重毒性反應。
飼主與獸醫需注意的事項
用藥須謹慎
飼主應在就診時告知獸醫狗狗的品種與基因檢測結果，便於獸醫選擇安全的藥物。如果狗狗未進行過檢測，但屬於高風險品種，建議避用相關藥物或進行基因檢測。
日常管理
除了避免危險藥物，飼主還需防範狗狗接觸到其他受危險藥物汙染的動物糞便或殘留物。例如，吃下含Ivermectin的動物糞便也可能引發中毒。
教育與註記
在家庭與獸醫診所中，應在狗狗的健康檔案和晶片資料中註記MDR1基因突變的資訊，方便相關人員掌握用藥安全。
基因突變犬的生活照護建議
- 避免危險藥物和環境毒素：包括家中或戶外常見的殺蟲劑。
- 合理配種：突變攜帶者不應進行繁殖，以降低下一代突變基因的出現概率。
- 定期檢查健康：特別是在需要接受治療或使用藥物時，應與獸醫密切合作，確保安全。
罹患MDR1基因突變的狗狗透過基因檢測、謹慎用藥及適當管理，可以有效減少不良反應的發生。飼主和獸醫應加強對此基因突變的認識，特別是在高風險犬種中進行基因篩檢，以確保用藥安全並提升狗狗的生活品質。
常見問題
什麼是MDR1基因突變？
MDR1基因突變是多重藥物耐受性基因的異常，導致P-糖蛋白功能受損。這使得某些藥物無法正常排出體外，可能引發毒性累積，尤其是影響中樞神經系統。
哪些狗狗容易攜帶MDR1基因突變？
主要集中在牧羊犬類品種，包括邊境牧羊犬、雪特蘭牧羊犬、澳大利亞牧羊犬和柯利犬等，以及相關血統的混種狗狗，部分品種攜帶率可高達70%以上。
如何檢測MDR1基因突變？
可透過血液樣本或口腔拭子進行基因檢測，結果分為正常基因（Normal/Normal）、異型基因（Normal/Mutant）和突變基因（Mutant/Mutant），幫助判斷藥物敏感性。
參考資料
- The Veterinary Nurse. (n.d.). Multidrug resistance 1 (MDR1) gene mutation in dogs. Retrieved November 25, 2024, from https://www.theveterinarynurse.com/content/clinical/multidrug-resistance-1-mdr1-gene-mutation-in-dogs/
- Cornell University College of Veterinary Medicine. (n.d.). Drug sensitivity (MDR1). Riney Canine Health Center. Retrieved November 25, 2024, from https://www.vet.cornell.edu/departments-centers-and-institutes/riney-canine-health-center/canine-health-information/drug-sensitivity-mdr1
