異位性皮膚炎是一種狗狗慢性過敏性皮膚疾病,主要症狀包括持續性搔癢與皮膚病變。異位性皮膚炎的致病原因與細胞因子和免疫路徑有關,特別是由 Janus 激酶 (Janus Kinase, JAK) 信號傳導所驅動的發炎反應。針對這一機制的治療藥物——JAK 抑制劑 (JAK inhibitors, JAKi)——成為近年來的研究焦點。
目前,市面上已有兩款應用於狗狗異位性皮膚炎的 JAKi 藥物:Oclacitinib(商品名:Apoquel)和新一代的 Ilunocitinib。2025年發表於 Veterinary Dermatology 的一篇研究針對 Ilunocitinib 與 Oclacitinib 這兩種藥物進行了療效與安全性的比較。
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狗狗異位性皮膚炎發病機制
狗狗異位性皮膚炎是一種多因素引起的慢性炎症性皮膚疾病,主要病理機制包括以下幾個方面:
- 皮膚屏障功能障礙:異位性皮膚炎狗狗的皮膚屏障功能受損,主要源自於表皮結構蛋白及脂質成分的異常,導致表皮滲透性增加,容易受外部刺激物(如:過敏原、病原體)侵入。此外,皮膚的角質層緊密連接的結構缺陷也降低了皮膚的保護作用,增加了表皮水分流失,進一步引發發炎反應。
- 免疫反應失調:在異位性皮膚炎的免疫病理中,疾病早期主要以 Th2 細胞為主,隨著病程進展,慢性階段則出現 Th1 和 Th17 的活化,並伴隨 IL-31、IL-4 和 IL-13 等細胞因子的過量表達。這些細胞因子不僅參與皮膚發炎反應,還可透過影響神經末梢,促進瘙癢感的產生。
- 微生物群失衡:患病狗狗的皮膚微生物菌叢的比例異常,可能促進局部發炎進一步惡化。微生物群失衡通常與皮膚屏障功能異常相互作用,形成惡性循環。
- 遺傳與環境因素:異位性皮膚炎的發生與遺傳也有關聯,特定基因變異會增加疾病的易感性。環境中的過敏原(如:塵蟎)透過皮膚屏障進入體內,亦會引發免疫反應。
兩種藥物作用機轉比較
Oclacitinib
自2013年上市以來,Oclacitinib(商品名:Apoquel)已成為治療狗狗異位性皮膚炎的首選之一。Oclacitinib透過選擇性抑制 JAK1 和 JAK3 的活性,以阻斷發炎和瘙癢相關的細胞因子訊號傳遞,如白介素-31(IL-31),這是引起瘙癢的重要因子。同時,Oclacitinib 對於與血液生成相關的 JAK2 活性影響較小,因此具有良好的安全性。
Ilunocitinib
為新一代的 JAK 抑制劑,Ilunocitinib 除了針對 JAK1 和 JAK3 進行抑制外,Ilunocitinib 對 JAK2 及酪氨酸激酶 2(TYK2)也具有顯著的抑制效果。由於許多與異位性皮膚炎相關的發炎細胞因子(如:IL-4、IL-13 和 IL-31)依賴這些酵素進行訊號傳遞,Ilunocitinib 的多重作用機轉理論上可更全面地控制發炎和瘙癢反應。
Ilunocitinib 雖然對 JAK2 具有顯著的抑制作用,但臨床試驗顯示,在正常治療劑量下,它對血液生成的影響相對可控,並未導致嚴重的血液學異常。然而,研究中確實觀察到某些狗狗出現輕微的血液學改變(如紅血球或白血球數量的減少),需要在使用該藥物時密切監測。
長期瘙癢控制誰更勝一籌?
研究設計與比較
2025年一項隨機、雙盲的臨床試驗對 Ilunocitinib 和 Oclacitinib 的療效和安全性進行比較。研究共收納338隻患有異位性皮膚炎的狗狗,分為兩組:
- Oclacitinib組:每天兩次使用(前14天),之後改為每天一次。
- Ilunocitinib組:每天一次,劑量為0.6-0.8 mg/kg。
瘙癢控制效果
研究顯示,在治療的前14天內,Ilunocitinib 和 Oclacitinib 均能快速減少狗狗的瘙癢症狀。然而,從第28天開始,Ilunocitinib 的效果顯著優於 Oclacitinib:
- 在第112天,Ilunocitinib 組瘙癢視覺類比量表 (Pruritus Visual Analog Scale, PVAS) 分數平均下降了 68.2%,而 Oclacitinib 組為 59.4%。
- 在第112天時,Ilunocitinib 組達到瘙癢臨床緩解(PVAS < 2)的狗狗比例高達 77%,顯著高於 Oclacitinib 組的 53%。
皮膚病變改善
皮膚病變的改善程度透過犬異位性皮膚炎範圍與嚴重程度指數 (Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, CADESI-04) 評估,結果顯示:
- 在治療的前14天內,兩組狗狗的 CADESI-04 分數均減少超過 50%。
- 從第28天開始,Ilunocitinib 組的 CADESI-04 分數持續優於 Oclacitinib 組。
- 到第112天時,Ilunocitinib 組有 69% 的狗狗達到皮膚病變的臨床緩解(CADESI-04 < 10),而 Oclacitinib 組的比例為 64%。
劑量順從性與便利性
Oclacitinib 的治療方案在前14天需要每日兩次給藥,之後改為每日一次。然而,部分狗狗在劑量減少後出現了瘙癢反彈效應,影響了穩定控制的效果。相比之下,Ilunocitinib 的用藥方案在整個治療過程中均為每日一次,劑量穩定且效果持續,減少了飼主管理的負擔,能夠提升用藥順從性。
安全性比較
在整體安全性方面,兩種藥物表現均良好:
- 常見副作用:包括輕微的消化道不適(如:嘔吐、腹瀉),其發生率在兩組間相當。
- 嚴重不良事件:實驗中未觀察到與兩種藥物相關的嚴重不良事件,顯示 Ilunocitinib 和 Oclacitinib 均具有良好的安全性。
Ilunocitinib 和 Oclacitinib 都是治療狗狗異位性皮膚炎的有效藥物,但 Ilunocitinib 在長期瘙癢控制、皮膚病變改善、劑量穩定性和臨床緩解比例方面展現出優勢。兩者均具良好的安全性,為患病狗狗提供了重要的治療選擇。
Ilunocitinib 的優勢與適用情境
根據研究結果,Ilunocitinib 在以下幾個方面具有優勢:
- 更持續且顯著的瘙癢與皮膚病變改善。
- 穩定的每日一次劑量設計,提升飼主順從性。
- 更高比例的狗狗達到瘙癢與皮膚病變的臨床緩解。
Ilunocitinib 和 Oclacitinib 作為狗狗異位性皮膚炎的有效治療方案,均能快速減少瘙癢和發炎。但 Ilunocitinib 在長期控制方面表現出更顯著的優勢,且用藥方案更加簡便,為狗狗和飼主提供了新的治療選擇。
如果狗狗患有異位性皮膚炎,建議飼主諮詢獸醫師,選擇適合的治療方案以改善狗狗的生活品質。
參考文獻
- Forster S. et al. Comparative efficacy and safety of ilunocitinib and oclacitinib for the control of pruritus and associated skin lesions in dogs with atopic dermatitis. Veterinary Dermatology. 2025
- Banovic F. Updated insights into the molecular pathogenesis of canine atopic dermatitis. Veterinary Dermatology. 2024;00:1–10. https://doi.org/10.1111/vde.13300